关于申报 2020年高等学校科学研究自然科学奖项目公示信息

文章来源:澳门十大网上博网址发布时间:2020-06-22浏览次数:10


奖励类别

自然科学奖

申报等级

一等奖

提名单位

南京医科大学

项目名称

乳腺癌隐匿性转移机制及临床诊治新方法的研究

项目完成单位

序号

主要完成单位

创新推广贡献

1

南京医科大学

本项目实施过程中给予了大力的关注和支持,是本项目科学创新点13的完成单位,为本项目的有效开展提供有力的支撑,包括科研软硬件、人力和技术支持等配套完善。

2

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本项目实施过程中给予了大力的关注和支持,是本项目科学创新点12的完成单位,为本项目的有效开展提供有力的支撑,包括科研软硬件、人力和技术支持等配套完善。

项目完成人排序及创造性贡献


项目完成人排序及创造性贡献:

1、管晓翔:是项目科技创新点第1部分的主要完成人,是创新点代表论文12通讯作者,论文4作者。对乳腺癌隐匿性转移的机制进行了一系列研究。建立了乳腺癌瘤内异质性和干性异质性的新型微阵列模型,证明其在乳腺癌转移预测中的效用,并筛选并验证了与乳腺癌转移相关的系列因子,有效预测乳腺癌的转移风险。

2、邹秉杰:是项目科技创新点第2部分的主要完成人,是创新点代表论文3共同一作,论文4通讯作者。建立了可用于乳腺癌隐匿性转移实时动态示踪的新技术,克服了传统方法难以准确对隐匿性转移及时预测和发现的难题。

3、王水:是项目科技创新点第3部分的主要完成人,是创新点代表论文5通讯作者,论文1共同通讯作者。构建了局部晚期乳腺癌淋巴结微转移术前评估体系,提出了选择性腋窝淋巴结清扫技术。

4、周国华:是项目科技创新点第2部分的重要参与人,是创新点代表论文3通讯作者,论文4共同通讯作者。开发出具有自主知识产权的新技术,并将其成功运用于乳腺癌隐匿性转移的早期发现及其机制研究。

5、张文文:是项目科技创新点第1部分的重要参与人,是创新点代表论文2第一作者,论文1作者。发现了内皮细胞对乳腺癌转移的促进作用,并阐明了PAI-1/CCL5正反馈环路参与并调控了内皮细胞促进TNBC的转移过程。

6、谢晖:是项目科技创新点第13部分的参与人,是创新点代表论文1作者。筛选并验证了与乳腺癌转移相关的系列因子,有效预测乳腺癌的转移风险。

7、杨芳:是项目科技创新点第1部分的重要参与人,是创新点代表论文1第一作者。是其中乳腺癌瘤内异质性和干性异质性的新型微阵列模型的建立者。

8、周文斌:是项目科技创新点第3部分的参与人,是创新点代表论文5作者。建立了含有人骨和人乳腺的具有骨向性识别效用的乳腺癌骨转移研究的新模型。

9、徐澍:是项目科技创新点第2部分的参与人,是创新点代表论文3第一作者。建立了无序列依赖基因编辑技术。

10、刘云龙:是项目科技创新点第2部分的参与人,是创新点代表论文3第一作者。建立了极低丰度基因突变检测技术。


项 目 情 况

乳腺癌是女性发病率和死亡率均为第一的恶性肿瘤;转移复发往往是导致治疗失败和患者最终死亡的主要原因,有关乳腺转移的基础研究及临床诊治过程中存在以下几个关键问题:(一)乳腺癌发生转移的根本原因并不完全清楚;(二)现有常规的影像学和肿瘤标记物并不能及时发现乳腺癌微转移;(三)转移后缺乏治疗靶标和有效的治疗手段。因此,本研究围绕乳腺癌转移“如何预测”、“如何检测”及“如何治疗”等进行了系列研究。针对乳腺癌隐匿性转移这一临床困境,通过乳腺癌隐匿性转移新机制的阐明,实现乳腺癌的早期发现、诊断和治疗。近10年来,取得了如下创新性成果:

一、揭示了晚期乳腺癌转移新机制,为临床早期发现乳腺癌的转移提供了理论依据,回答了乳腺癌“为什么会转移”的难题。通过对内皮细胞、微环境因子和肿瘤细胞特性等多维度介导的乳腺癌远程转移的关键机制的研究,发现内皮细胞、肿瘤细胞异质性以及微环境在乳腺癌转移过程中三者之间存在相互协同,相互促进作用;同时还建立了用于瘤内异质性检测的组织芯片和瘤内异质性和ITSH定量计算的新方法,为有效预测乳腺癌的转移提供了工具。并运用高通量技术等筛选及鉴定了乳腺癌转移相关关键因子,并阐明了其在乳腺癌转移中的作用。

二、通过建立乳腺癌隐匿性转移的检测新方法,解决了“隐匿性转移无法实时监测”的难题。建立了可用于乳腺癌隐匿性转移实时动态示踪的新技术,克服了传统方法难以准确对隐匿性转移及时预测和发现的难题。创新研究了无序列依赖基因编辑、极低丰度基因突变检测技术,肿瘤来源循环DNA及单个循环肿瘤活细胞检测技术,高通量组织芯片检测等技术,并将其成功运用于乳腺癌隐匿性转移的早期发现及其机制研究中,开发出具有自主知识产权的新技术。

三、通过构建局部晚期乳腺癌淋巴结微转移术前评估体系,提出了选择性腋窝淋巴结清扫技术,解决了临床“转移后难治疗”的难题。建立了含有人骨和人乳腺的具有骨向性识别效用的乳腺癌骨转移研究的新模型,为乳腺癌转移的精准诊断与治疗、控制乳腺癌复发与转移提供了新工具。同时还提出了淋巴结转移清扫和治疗的新方法,发展了选择性腋窝淋巴结转移清扫关键技术,首次在临床推行微波消融与新辅助化疗联合运用于局部晚期乳腺癌的治疗的新策略,取得了较好的经济及社会学效益。

本研究研究成果在CarcinogenesisFASEB JGenome BiolChem SciBreast Cancer Res Treat等期刊发表,共产生学术论文100余篇,专利十余项。相关研究被多名美国医学科学院院士、英国皇家科学院院士、美国医学与生物工程院会士在Nat Rev Gastroenterol HepatolNat CommunPNASCancer Res等国家权威杂志所引用。本研究建立的各项新技术已应用于临床千余名乳腺癌患者,有力地推动了我国乳腺癌转移机制基础研究及预测新体系向临床应用转化的进程,为临床乳腺癌患者的复发转移提供了理论依据和治疗策略,对于提高乳腺癌的治愈率和生存率具有重要临床价值。

提供的代表性成果目录


1Yang F, Wang Y, Li Q, Cao L, Sun Z, Jin J, Fang H, Zhu A, Li Y, Zhang W, Wang Y, Xie H, Gustafsson J?, Wang S, Guan X. Intratumor heterogeneity predicts metastasis of triple-negative breast cancer. Carcinogenesis. 2017 Sep 1;38(9):900-909.

2Zhang W, Xu J, Fang H, Tang L, Chen W, Sun Q, Zhang Q, Yang F, Sun Z, Cao L, Wang Y, Guan X. Endothelial Cells Promote Triple-Negative Breast Cancer Cell Metastasis via PAI-1 and CCL5 Signaling. FASEB J. 2018 Jan;32(1):276-288. Epub 2017 Sep 12.

3Xu S, Cao S, Zou B, Yue Y, Gu C, Chen X, Wang P, Dong X, Xiang Z, Li K, Zhu M, Zhao Q, Zhou G. An Alternative Novel Tool for DNA Editing Without Target Sequence Limitation: The Structure-Guided Nuclease. Genome Biol. 2016 Sep 15;17(1):186.

4Liu YL, Wu HP, Zhou Q, Song QX, Rui JZ, Guan XX, Zhou GH, Zou BJ. Controllable extension of hairpin-structured flaps to allow low-background cascade invasive reaction for a sensitive DNA logic sensor for mutation detection. Chem Sci. 2017 Dec 14;9(6):1666-1673.

5Xia TS, Wang GZ, Ding Q, Liu XA, Zhou WB, Zhang YF, Zha XM, Du Q, Ni XJ, Wang J, Miao SY, Wang S. Bone Metastasis in a Novel Breast Cancer Mouse Model Containing Human Breast and Human Bone. Breast Cancer Res Treat. 2012 Apr;132(2):471-86.